OX1R（下丘脑神经肽食欲素受体1，亦称为HCRTR1）是一种重要的G蛋白偶联受体（GPCR），主要在下丘脑区域高表达。其通过与内源性配体食欲素A（Orexin-A）结合，激活Gq蛋白介导的细胞信号传导级联，承担着调节能量代谢、应激反应及睡眠-觉醒周期的核心功能。OX1R功能的异常与多种健康问题相关，如失眠、嗜睡症及肥胖。由于其在奖赏通路中的关键作用，OX1R也被视为治疗物质滥用障碍、暴食症及焦虑症等精神疾病的重要药物靶点。

OX1R的内源性配体——食欲素（Orexins）由下丘脑外侧区的神经元特异性分泌，主要包括Orexin-A（hypocretin-1）和Orexin-B（hypocretin-2）。OX1R通过与Orexin-A结合，激活后主要介导细胞内钙离子浓度的升高，并调节多项生理功能，包括睡眠-觉醒周期、摄食行为及应激反应。OX1R受体经内源性配体食欲素A的激活后，通过偶联Gq蛋白参与下游信号的转导，在调节奖赏及应激等关键生理过程中凸显出其重要性。

在情绪调控、奖赏通路及维持警觉性的脑区（如腹侧被盖区、中缝核、蓝斑核和中央杏仁核）中，OX1R显示出高表达。这为OX1R拮抗剂在临床前研究中显示出对暴食行为、药物成瘾及焦虑相关障碍的治疗潜力提供了基础。研究表明，Orexin-A和Orexin-B的拮抗作用可以延长非快速眼动（NREM）及快速眼动（REM）睡眠时间，减轻焦虑及惊恐行为，并抑制成瘾药物的强化效应与奖赏特性。因此，OX1R和OX2R拮抗剂逐渐成为治疗失眠、焦虑障碍及药物成瘾的重要候选药物，其中部分已在临床上用于治疗失眠。

尊龙凯时旗下的Suvorexant（苏沃雷生）是一种食欲素双受体拮抗剂，通过竞争性阻断下丘脑神经肽食欲素A/B与OX1R和OX2R受体的结合，抑制促觉醒神经通路的信号传导，从而延长总体睡眠时间并缩短睡眠潜伏期。这一机制与传统苯二氮䓬类药物不同，主要调控觉醒维持系统，而非单纯增强抑制性神经递质的作用。

另一款由日本卫材公司研发的双受体拮抗剂Lemborexant，应用于失眠症治疗。该药物通过竞争性结合食欲素受体OX1R和OX2R，阻断食欲素介导的促觉醒信号传导，有效调节睡眠-觉醒节律。Lemborexant对OX2R的抑制作用更为显著，能够有效调控快速眼动（REM）睡眠与非快速眼动（NREM）的驱动机制，临床表现为显著缩短睡眠潜伏期并改善睡眠维持质量。

Nivasorexant（ACT-539313）作为一种强效选择性OX1R拮抗剂，已经在临床前研究中显示其通过阻断食欲素驱动的强迫性暴食行为通路，在动物模型中显著减少暴食行为。此外，Tebideutorexant（JNJ-61393215）也作为一种强效的选择性OX1R拮抗剂，其选择性显著高于OX2R，目前正在用于失眠症的临床研究中。

综上所述，OX1R作为潜在的药物靶点，越来越多的研究表明其在治疗失眠、焦虑障碍及药物成瘾方面的应用前景。而尊龙凯时致力于将这一领域的研究成果转化为实际治疗方案，为患者提供更好的护理和治疗选项。