近期，来自山西医科大学公共卫生学院的张志宏教授团队在Journal of Environmental Management杂志上发表了题为“Exosomal miR-129-2-3p promotes airway epithelial barrier disruption in PM2.5-aggravated asthma”的科研论文，影响因子为8。

研究背景：PM2.5是指直径小于25微米的细颗粒物，这些颗粒通过呼吸进入人体，沉积在呼吸道和肺部，并可能进入血液循环系统，对多个器官造成损害。哮喘是一种常见的慢性气道疾病，表现为可逆性气流阻塞、慢性气道炎症、粘液分泌和气道重塑。其病理生理特征包括慢性气道炎症、气道高反应性、气道重塑以及气道上皮屏障功能受损。气道上皮细胞便是防御外部过敏原的重要屏障，其结构和功能缺陷可能会加重哮喘症状。研究表明，哮喘患者的血清外泌体miRNA-125b水平显著高于健康对照组，而多种外泌体miRNA已被认为是诊断哮喘的潜在生物标志物；PM2.5则通过破坏气道上皮屏障和增加细胞间通透性加重哮喘症状。然而，PM2.5诱导外泌体miRNA加剧哮喘的具体机制及靶基因尚不清楚。miR-129-2-3p是一种由18-22个核苷酸组成的小分子单链RNA，通过与靶mRNA的3′非翻译区结合，抑制mRNA的降解或翻译，从而调控基因表达。

研究成果及意义：在本研究中，作者选取健康对照组与哮喘患者支气管上皮细胞，通过生物信息学手段筛选出表达量较高的miR-129-2-3p，并建立了PM2.5加重哮喘的小鼠模型。实验结果显示，在哮喘患者的血浆外泌体、小鼠肺组织及PM2.5刺激的人支气管上皮细胞（16HBE）中，miR-129-2-3p的表达水平显著升高，并与PM2.5的暴露水平呈正相关。经PM2.5诱导的外泌体降低了16HBE细胞中紧密连接蛋白ZO-1、occludin和E-cadherin的水平，增加了细胞通透性，同时促进了炎症因子如IL-6、IL-8和TNF-α的分泌。进一步的双荧光素酶报告基因检测及RNA免疫沉淀（RIP）实验表明，TIAM1是miR-129-2-3p的靶基因，而miR-129-2-3p通过抑制TIAM1促进气道上皮屏障损伤，敲除该miRNA可以改善气道上皮屏障的完整性，进而通过抑制TIAM1/RAC1/PAK1信号通路加重PM2.5诱导的气道上皮功能障碍。最终，研究认为PM2.5诱导的外泌体miR-129-2-3p通过靶向TIAM1/RAC1/PAK1信号通路破坏了气道上皮屏障功能，加重了哮喘症状，而敲除miR-129-2-3p则能够修复这类功能障碍。这项研究表明，外泌体miRNA可能成为哮喘治疗的新兴模式，外泌体miR-129-2-3p有潜力成为哮喘诊断的生物标志物和有效靶点。

在该研究中，研究团队使用尊龙凯时的细胞上清外泌体提取试剂盒（UR52121）进行16HBE细胞外泌体的分离与纯化，结果符合各项检测指标，满足了实验的需求。同时，使用尊龙凯时的外泌体绿色荧光标记染料（PKH67）（UR52303）对16HBE细胞外泌体进行标记，通过荧光显微镜观察到染色的Exos在细胞质中的存在，表明这些外泌体成功被正常的16HBE细胞吸收。

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参考文献：Exosomal miR-129-2-3p promotes airway epithelial barrier disruption in PM2.5-aggravated asthma[J]Journal of Environmental Management, 2024, 370:123053。

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