随着全球基因治疗市场的飞速发展，腺相关病毒（AAV）凭借其长期表达、低毒性、低免疫原性和高组织特异性等优点，已成为基因治疗领域中最重要的基因载体之一。然而，AAV产品的高昂价格主要源于其工业化生产的多个环节尚未得到优化，因此如何降低成本并扩大商业化生产能力成为AAV基因治疗产业化亟待解决的难题。为此，丁香园专门采访了广州派真生物技术有限公司（以下称为“派真生物”）的创始人兼董事长李华鹏先生，了解他对AAV在基因治疗领域独特地位与发展趋势的见解，以及派真生物在AAV产品研发与生产方面取得的技术突破。

腺相关病毒的临床优势

丁香园：细胞与基因治疗（CGT）是当前生物制药领域最具前景的方向之一，已成为国内外药企争相布局的重要领域。腺相关病毒载体（AAV）自然而然成为了基因治疗的主流载体。那么，AAV载体有什么独特的临床优势呢?

李华鹏：AAV载体在基因治疗方面拥有几个显著优势。首先，AAV载体的免疫原性较低，安全性较高。自1990年代首次用于治疗囊性纤维化的人体临床试验以来，AAV载体因其安全性受到了广泛认可，目前已广泛应用于各种遗传性疾病、神经退行性疾病、眼科疾病和心血管疾病的治疗中，迄今为止尚未出现因AAV载体导致的致死事件。

其次，AAV载体的感染范围非常广泛。自然界中已发现超过百种血清型，具有显著的靶向性。尽管某些常用的天然AAV血清型已用于基因治疗药物的项目，但感染效率和治疗特异性仍有待提高。我们通过五年多的努力，建立并完善了π-Icosa™ AAV血清型筛选平台，从灵长类动物中筛选出高组织特异性的AAV血清型，避免了常见的高剂量注射导致的肝毒性风险。此外，AAV载体的基因表达稳定性也是其独特优势之一，一旦感染非分裂细胞，其环化基因组可以实现长期稳定的基因表达。

提升产量与技术创新

丁香园：AAV载体的生产工艺及大规模GMP生产面临极高的技术难度，产能不足和制备周期较长成为CGT药物开发的主要瓶颈。派真生物在提升生产能力方面有哪些技术创新?

李华鹏：作为专注于AAV载体生产的CRO和CTDMO，提升生产能力是派真生物的主要技术攻关目标之一。2021年，我们在亚洲建立了第一个4000L总产能的临床级AAV载体生产基地（鲲基地），实现了临床级的规模化生产。

我们通过多项已获授权的专利技术、改进生产工艺，实现了AAV载体产量提升达5到20倍。我们基于QbD理念优化生产工艺，最终产量提高可达10倍，下游回收率超过40%。同时，我们致力于国产物料的筛选，降低成本，为客户提供高达1017vg量级的病毒原液，以满足临床和商业生产的需求。

关注质量控制与标准建立

丁香园：在AAV研发过程中，空衣壳、宿主基因组残留等质量问题是需要关注的风险。而在工艺放大后，这些质量问题愈加突出。派真对此有哪些解决方案?

李华鹏：质量问题是项目成败的关键。我们关注载体设计对成药性的影响，因此，在研发设计阶段，建议客户采用我们的AAV载体骨架，确保合规性和提升成药性。同时，我们建议在早期进行小规模生产测试，以便及早发现潜在风险，将风险控制在第一阶段。

此外，在质量控制方面，我们建设了先进的分析质控平台，涵盖分子生物、微生物检测、高通量测序等多项技术。派真注重内部标准的建立，并积极参与行业和国家标准的制定。通过与国际标准接轨，建立全面的质量管理体系，确保产品的安全性与有效性。

展望未来与定位

丁香园：在派真生物国际化进程中，哪些因素最为关键？未来，您希望派真生物在基因治疗领域扮演怎样的角色?

李华鹏：企业的成功是动态发展的，技术创新、全球市场拓展、产学研合作以及行业标准制定是派真生物取得目前成绩的关键因素。未来，我们将致力于成为基因治疗领域的技术创新引领者、高效平台提供者、社会责任的承担者，以及为合作伙伴赋能，以确保基因治疗产品的安全性和有效性，推动其在全球范围内的普及和可及性。希望每一个人都能享受到基因治疗的惠益，为此我们将不断努力前行。

在此过程中，我们也希望能与更多的伙伴一起，推动基因治疗行业的持续发展，欢迎更多关注尊龙凯时的科技创新与合作。