研究背景

尊龙凯时的研究团队于2024年10月在《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊上发表了一篇重要论文，标题为：“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”。该研究旨在探索低免疫原性CD19CAR-NK细胞在肿瘤治疗中的潜力。

研究目的

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）因其在不依赖于MHC的情况下进行识别以及强大的抗肿瘤功能而受到关注。然而，来自人类组织的同种异体CAR-NK细胞在临床应用中存在异质性及易被宿主清除的问题。本研究旨在利用胚胎干细胞（ESCs）开发出低免疫原性的CD19CAR-NK细胞，确保治疗的有效性。

研究方法

研究团队采用类器官聚集诱导法，制作了B2M敲除、HLA-E和CD19CAR异位表达的ESC系。这些细胞能够正常分化并产生均质的CD19CAR-NK细胞（CD19CAR-UiNK）。之后，更进一步评估了这些CD19CAR-UiNK细胞与同种异体外周血单个核细胞（PBMC）的T细胞和NK细胞的共培养实验，以分析其免疫原性。同时，通过体外细胞毒性实验和体内动物模型评估ES细胞衍生的CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

CD19CAR-UiNK细胞展示了与未修饰的NK细胞相似的活化和抑制受体的典型表达模式。实验结果表明，CD19CAR-UiNK细胞能够有效避开同种异体T细胞的免疫反应，并抑制同种异体NK细胞的反应。此外，这些细胞在与Nalm-6肿瘤细胞刺激后，还能强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并上调CD107a的表达，表现出优秀的抗肿瘤活性。研究还发现，CD19CAR-UiNK细胞在体外能够有效清除多种CD19+肿瘤细胞，包括B细胞癌细胞系及原代人类白血病和淋巴瘤细胞。

结论

本研究提出了一种从胚胎干细胞中获得均质且低免疫原性的CD19CAR-NK细胞的新策略，并显示了其强大的抗肿瘤效果。研究结果对于使用人类ESCs作为无限细胞来源的发展低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法具有重要的指导意义，进一步验证了尊龙凯时在生物医疗领域中的前沿探索和创新潜力。